А. А. Бугаков, заведующий кафедрой фтизиатрии
«Медицинского университета Астана»

Туберкулез – это общее инфекционное заболевание, которое возникает в результате различных дефектов иммунной системы, поэтому совершенствование методов лечения, в частности иммунотропной терапии, является в настоящее время актуальной задачей. Иммунотропная терапия – это активное воздействие на иммунную систему с целью нормализации ее функционального состояния. Подобное воздействие бывает необходимо в случаях врожденных или приобретенных нарушений иммунного статуса. 

Лавомакс является иммуномодулирующим препаратом, в терапевтических дозах восстанавливающим функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Иммуномодулирующее воздействие на иммунную систему является наиболее оптимальным, т. к. иммуномодуляция обеспечивает безопасный, адекватный режим работы иммунной системы в каждом конкретном случае. Тилорона гидрохлорид (ТГ) – действующее вещество Лавомакса – был синтезирован более 35 лет назад американскими химиками. С 1975 г. проводятся научные исследования по эффективности ТГ в эксперименте и клинике как зарубежными, так и отечественными школами. После приема внутрь препарат быстро всасывается из ЖКТ, обладает высокой биодоступностью – 60%.

Связывание с белками плазмы составляет 80%. ТГ не накапливается в организме, выводится в неизмененном виде с калом – 70%, и с мочой – 9%. Период полувыведения из организма составляет 48 часов, что обеспечивает удобство в применении препарата. После приема внутрь максимум продукции интерферонов (ИФ) определяется в последовательности кишечник – печень – кровь уже через 4–24 часа. Уровень ИФ в сыворотке крови возрастает после первого приема ТГ через сутки более чем в три раза, через 3 недели – примерно в 10 раз.

Препарат довольно хорошо переносится. У отдельных больных возможны аллергические реакции, диспептические явления, кратковременный озноб. Среди противопоказаний для применения Лавомакса – повышенная чувствительность к препарату, период беременности и грудного вскармливания, детский возраст до 7 лет. Результаты проводимых исследований Лавомакса доказали, что ТГ обладает выраженным иммуномодулирующим эффектом, это связано с синтезом интерферона в организме.

Важным отличием Лавомакса от препаратов интерферона является способность стимулировать образование 3-х типов интерферона – α, β и γ. α- и β-интерфероны обеспечивают противовирусную защиту эпителиальных клеток (против вирусов и вирусоподобных микроорганизмов – хламидии, уреа-микоплазмы). γ-интерферон активирует 3 вида иммуноцитов: фагоцитарные клетки (макрофаги), Т-лимфоциты, В-лимфоциты. α- и β-интерфероны улучшают защитные свойства эпителиальных клеток. Клетки, активированные Лавомаксом, начинают активно продуцировать интерферон. В клетках, инфицированных возбудителем, происходит прекращение его размножения и его элиминация. Еще не зараженные эпителиоциты становятся нечувствительными к заражению.

Таким образом, Лавомакс осуществляет элиминацию возбудителя из зараженных клеток и препятствует распространению инфекции. Как уже было сказано, Лавомакс активирует синтез γ-интерферона в Т-хелперах, который активирует 3 вида иммуноцитов: фагоцитарные клетки (макрофаги), Т-лимфоциты, В-лимфоциты. Активация Т-лимфоцитов-киллеров направлена на элиминацию зараженных клеток, являющихся очагом инфекционного процесса. Активированные Т-киллеры освобождают организм от этого очага. Активация В-лимфоцитов сопровождается усилением образования в них специфических антител, которые связывают возбудитель – антиген.

Образовавшийся иммунный комплекс легко фагоцитируется активированными макрофагами. Таким образом, Лавомакс активирует содружественные процессы как клеточного, так и гуморального иммунитета. Иммуномодулирующее действие ТГ при сочетании с цитостатиками позволяет снизить дозировки последних вдвое без изменения противоопухолевого эффекта. ТГ уменьшает выраженность побочных эффектов лучевой терапии, а использование данного препарата перед операцией обеспечивает более быстрое заживление ран, предотвращает метастазирование и развитие инфекций. ТГ достаточно эффективен против вирусов гриппа, ОРВИ, вирусов гепатита (за счет иммуномодулирующего эффекта), а также против герпесвирусов, цитомегаловирусов, вируса Эпштейна–Барра, ретровирусов, рабдовирусов (за счет подавления репродукции ДНК- и РНК-содержащих вирусов). Результаты проводимых исследований доказали, что ТГ повышает резистентность организма к инфекциям, вызываемым бактериями, грибами и простейшими.

Введение ТГ перед заражением экспериментальных животных повышает их выживаемость при инфицировании сублетальными дозами листерий, МБТ, МБЛ, сальмонеллами. В медицинской практике Лавомакс применяется при лечении острых и хронических вирусных гепатитов А, В, С, герпетической, ЦМВ-инфекции, инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (в составе комплексной терапии), урогенитального и респираторного хламидиоза (в составе комплексной терапии), ОРВИ, в том числе гриппа (в качестве профилактики и лечения), а также при иммунодефицитных состояниях в клинике терапии и хирургии.

Применение Лавомакса во фтизиатрии

Целями использования данного препарата во фтизиатрии являются оптимизация показателей иммунологического статуса пациентов, повышение исходно истощенного бактерицидного потенциала нейтрофильных гранулоцитов, повышение содержания ИФ, восстановление способности иммунокомпетентных клеток к синтезу ИФ-γ, активизация фагоцитоза, активности Т-лимфоцитов и антителообразования. В сентябре 2011 г. на базе Противотуберкулезного диспансера г. Алматы было начато исследование, целью которого была оценка эффективности применения Лавомакса во фтизиатрии.

Основную группу, принимавшую в составе комплексной терапии Лавомакс, составили 36 человек, в контрольную группу вошли 12 человек. У всех больных был диагностирован инфильтративный туберкулез легких в фазе распада, БК(+),MDR.

Критерии оценки эффективности препарата

Стандартные критерии:

— сроки купирования симптомов туберкулезной интоксикации;
— сроки конверсии мазка;
— сроки закрытия полостей распада.

Дополнительные критерии:

— показатели иммунного статуса (показатели клеточного звена иммунитета, неспецифической резистентности нейтрофилов, гуморального иммунитета);
— показатель заболеваемости ОРВИ, гриппа среди больных туберкулезом.

У всех исследуемых больных были обнаружены иммунологические нарушения. Были диагностированы признаки комбинированной иммунной дисфункции, снижение содержания Т-киллеров, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и дисбаланс и снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов. Лавомакс назначался по схеме первые 2 дня лечения по 2 таблетки в сутки, далее по 1 таблетке через день (на курс 20 таблеток).

Продолжительность лечения составила 34 дня. Через 2 мес после лечения были получены следующие результаты: уменьшение клинических проявлений заболевания у 94,4% пациентов основной группы в сравнении с 83,3% больных группы контроля, нормализация показателей крови – 83,3 и 66,7% соответственно, конверсия мокроты – 72,2 и 50%, положительная рентген динамика – 88,9 и 83,3%, отсутствие ОРВИ в течение лечения – 100 и 83,3% соответственно. Повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов отмечалось у 97,2% пациентов основной группы (50,0% в группе контроля), признаки активации фагоцитарного звена иммунитета – 88,9 и 58,3% соответственно, увеличение функционально-метаболической активности нейтрофилов – 94,4 и 75,0%.

Заключение

Лавомакс – синтетический индуктор ИФ, эффективный при пероральном применении.
• Обладает достаточным иммуномодулирующим действием, обеспечивает безопасный, адекватный режим работы иммунной системы.
• Нормализует показатели Т-лимфоцитов, Т-хелперов, циркулирующих иммунных комплексов.
• Нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов.
• Предупреждает развитие ОРВИ и других инфекций у больных в течение длительного лечения.
• Применение Лавомакса способствует повышению эффективности комплексного лечения туберкулеза.

Таким образом, при различных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями, в том числе и при туберкулезе, следует всегда рассматривать возможность целесообразности использования в комплексной терапии лекарственного препарата Лавомакс.